人參皂苷
?人參皂苷是一種固醇類化合物，三萜皂苷，主要存在于人參屬藥材中。它被視為是人參中的活性成分，因而成為研究的目標。俄羅斯遠東聯邦大學在2019年5月開發出了一種提取人參皂苷的新方法，可以維持生物活性并提高保存時間。在2019年第22屆全國臨床腫瘤學大會上，專家及研究人員公布了抗腫瘤血管生成治療的最近進展。以《人參皂苷Rg3藥物抗腫瘤血管生成》為報告專題，報告中明確了人參皂苷Rg3通過抑制血管內皮細胞增殖、遷移，抑制VEGF活性及其信號的傳導途徑，抑制血管外基質降解等抑制腫瘤血管生成的作用機理。人參皂苷的效能是復雜的，因為它影響了多重的代謝通路，而且各種人參皂苷的效能是難以分離出來的。
研究歷史 編輯本段
1962-1965年，日本天然藥物化學家柴田首先鑒定各種人參皂苷的結構。
1966年，柴田教授發表二醇型原人參皂核的生產方法。
1968-1984年，全球各先進國家開始研究人參皂苷的生產與抗癌學術研究。
1985年，日本Odashima,S.發表人參皂苷可抑制肝癌細胞生長。
1987年，韓國Yun,T.K.發表人參對各種癌癥有預防作用。
1991年，日本Ota,T.發表人參皂苷的代謝途徑。
1991年，日本Kikuchi,Y.發表人參皂苷可與化療藥物Cisplatin發揮協同作用抑制腫瘤。
1993年，Tode,T.發表人參皂苷可抑制人類卵巢癌細胞。
1994年，日本Kikuchi,Y.發表口服人參皂苷在體內的轉化途徑。
1996年，Kitagawa,I.發表人參皂苷能抑制腫瘤的浸潤與轉移。
1998年，Akao,T.與Kobashi,K.發現人參皂苷CK是人參二醇型皂苷在體內的主要抗癌代謝產物。
2000年，中國大陸開發人參皂苷成為國家第一類抗癌新藥。
2001年，中國大陸腫瘤藥理學家韓銳發表人參皂苷抗癌演講。
2002年，中國臺灣第一代含人參皂苷保健食品完成動物實驗與人體臨床觀察。
2019年，俄羅斯遠東聯邦大學開發出了一種提取人參皂苷的新方法，通過超臨界二氧化碳萃取獲得的濃縮物，成分與生物活性物質的天然比例幾乎相同，還可使有效屬性保持更長時間而無需添加防腐劑。
抗血管生成中藥人參皂苷Rg3是從人參根浸出液中分離出的一種有效成分，其抗腫瘤血管生成作用已得到國內外學者的共同認可。
使用情況 編輯本段
在美國，人參制劑被列為飲食補充劑；但在歐洲，尤其是德國人則把人參當作藥品。在幾個歐洲國家，人參及其他草藥被醫生當作處方簽，植物醫藥原理也再次在醫學院中被講授。在設定醫療性草藥安全及療效的E委員會專刊中，德國政府認可人參可作為疲勞和乏力時的補品。
國內對人參總皂苷提取的比較多，但提取人參皂苷單體的較少，因為技術難度比較高，目前國內具備生產人參皂苷單體條件的企業極少，如果是購買單體產品一般建議查看該產品說明書上標注的是人參總皂苷或是單體皂苷。
哈醫大附屬腫瘤醫院張清媛教授探索出一種“用化療藥長春瑞濱與人參皂苷Rg3低劑量持續用藥方式開辟乳腺癌治療新路”具有高效、低毒、不易耐藥的優點。在意大利米蘭乳腺癌國際會議上，該研究獲得與會專家一致認同。此用藥方式已成功救治百余例乳腺癌患者，對于晚期乳腺腫瘤患者的療效可提高20%以上。
詳細資料 編輯本段
在人參不同部位的含量：
側根總皂苷（60.5%）
花蕾總皂苷（15%）
人參葉總皂苷（7.6-12.6）
人參須根總皂苷（8.5-11.5）
參皮總皂苷（8.0-8.8）
人參主根總皂苷（2-7）
人參幼根總皂苷（3%）
種子總皂苷（0.7%）
人參皂苷抗腫瘤作用最新進展:
1、人參皂苷對人肝癌細胞SMMC-7721的誘導分化作用
2、人參皂苷對人肝癌SK-HEP-1細胞凋亡的影響
3、人參皂苷對人肝癌Bel-7404細胞增殖和凋亡的影響
4、人參皂苷對C6膠質瘤細胞的增殖抑制和誘導凋亡作用
5、人參皂苷對食管癌細胞Eca-109周期的影響
6、人參皂苷聯合順鉑應用對人喉癌細胞Hep-2的作用
7、人參皂苷對肺腺癌耐藥細胞促凋亡的研究
8、人參皂苷體外對小鼠黑色素細胞的分化誘導作用
9、人參單體皂苷對前列腺癌細胞株PC-3M細胞移行周期的影響
10、人參皂苷注射液對荷肝癌（H22）小鼠免疫功能的影響
11、人參皂苷誘導腫瘤細胞凋亡信號轉導通路研究進展
化學特性 編輯本段
皂苷簡介
達瑪烷類型包括兩類：人參二醇型-A型，苷原為20（S）-原人參二醇。包含了最多的人參皂苷，如人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2及糖苷基PD；人參三醇型-B型，苷原為20（S）-原人參三醇。包含了人參皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1及糖苷基PT。
齊墩果烷型：齊墩果酸型-C型，苷原為齊墩果酸。
總皂苷不溶血，A型抗溶血而B型、C型溶血。
皂苷成分
Rh2：具有抑制癌細胞向其它器官轉移，增強機體免疫力，快速恢復體質的作用。對癌細胞具有明顯的抗轉移作用，可配合手術服用增強手術后傷口的愈合及體力的恢復。絕對生物利用度為(16.1±11.3)%。
Rg：具有興奮中樞神經，抗疲勞、改善記憶與學習能力、促進DNA、RNA合成的作用。
Rg1：可快速緩解疲勞、改善學習記憶、延緩衰老，具有興奮中樞神經作用、抑制血小板凝集作用。
Rg2：具有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺氧，治療和預防冠心病。
Rg3：可作用于細胞生殖周期的G2期，抑制癌細胞有絲分裂前期蛋白質和ATP的合成，使癌細胞的增殖生長速度減慢，并且具有抑制癌細胞浸潤、抗腫瘤細胞轉移、促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長等作用。
Rg5：抑制癌細胞浸潤、抗腫瘤細胞轉移、促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長
Rb1：西洋參(花旗參)的含量最多，具影響動物睪丸的潛力，亦會影響小鼠的胚胎發育，具有增強膽堿系統的功能，增加乙酰膽堿的合成和釋放以及改善記憶力作用。
Rb2：DNA,RNA的合成促進作用、腦中樞調節具有抑制中樞神經，降低細胞內鈣，抗氧化，清除體內自由基和改善心肌缺血再灌注損傷等作用。
Rc：人參皂甙-Rc是一種人參中的固醇類分子。具有抑制癌細胞的功能。可增加精蟲的活動力。
Rb3：可增強心肌功能，保護人體自身免疫系統。可以用于治療各種不同原因引起的心肌收縮性衰竭。
Rh：具有抑制中樞神經、催眠作用，鎮痛、安神、解熱、促進血清蛋白質合成作用。
Rh1：具有促進肝細胞增殖和促進DNA合成的作用，可用于治療和預防肝炎、肝硬化。
Ro：具有消炎、解毒、抗血栓作用，抑制酸系血小板凝結以及抗肝炎作用活化巨噬細胞作用。
Rh3：人參皂苷Rh3對人結腸癌細胞SW480增殖與凋亡的影響。
方法：體外培養的人結腸癌細胞SW480分別用無血清培養液稀釋的終濃度為15、30、60、120和240μg/ml的人參皂苷Rh3作用24、48及72h,應用四甲基偶氮唑鹽比色法檢測細胞增殖；采用終濃度為15μg/ml的人參皂甙Rh3作用于SW480細胞24及72h,應用原位末端標記(TUNEL)法檢測細胞凋亡，采用終濃度為15、20μg/ml的人參皂甙Rh3作用于SW480細胞24及72h;應用丫啶橙/溴化乙啶(AO/EB)雙染法計算細胞凋亡率和壞死率。
結果：15 μg/ml人參皂苷Rh3作用48h即可明顯抑制SW480細胞增殖，其作用隨劑量增加和作用時間延長而增強,30 μg/ml人參皂苷Rh3作用72 h抑制率超過80%;15 μg/ml人參皂苷Rh3作用24h部分細胞凋亡，胞漿呈棕色，作用72 h凋亡細胞增多;15 μg/ml人參皂苷Rh3作用24 h細胞凋亡率為25.5%,20μg/ml人參皂苷Rh3作用24h細胞凋亡率為31%,未見細胞壞死,15 μg/ml人參皂苷Rh3作用72 h細胞凋亡率為55%、壞死率為7%,20μg/ml人參皂苷Rh3作用72 h細胞凋亡率為67.5%、壞死率為7%。
結論：人參皂苷Rh3能抑制人結腸癌細胞SW480增殖，誘導其凋亡，作用呈劑量依賴性和時間依賴性。
抗腫瘤成分
人參皂苷Rh2預防和抗腫瘤
人參皂苷Rh2單體對癌細胞的生長有抑制作用，能誘導腫瘤細胞凋亡，逆轉腫瘤細胞異常分化，抗腫瘤轉移，與化療藥物聯用能起到增效減毒的作用。除去抗腫瘤作用外，人參皂苷具有提高機體免疫力、抗菌、改善心腦血管供血不足、調節中樞神經系統、抗疲勞、延緩衰老等作用。
人參皂苷Rh1預防和抗腫瘤
人參皂苷單體Rg3預防和抗腫瘤
能抑制腫瘤細胞的黏附，侵潤，阻止癌細胞新生血管的形成，從而抑制腫瘤生長，擴散和轉移，具有顯著的抗癌功能。可明顯改善放化療及手術后引起的白血球下降，使血液流變學趨于正常，該成分有很強的預防和抗癌作用，可以提高人體機能和免疫功能，配合手術和放化療效果顯著。
人參皂苷單體Rg5預防和抗腫瘤
Rg5能誘導多種腫瘤細胞凋亡，從細黑參中提取的Rg5已被驗證在人乳腺細胞，Rg5也能誘導多種宮頸癌細胞凋亡和DNA損傷，并且通過一系列體外實驗證實人參皂苷Rg5對食道癌細胞具有抑制增殖作用。
人參皂苷Rh3預防和抗腫瘤
人參皂苷Rh3能抑制人結腸癌細胞SW480增殖，誘導其凋亡，作用呈劑量依賴性和時間依賴性。
人參皂苷人參皂苷aPPD預防和抗腫瘤
20(S)-原人參二醇(aPPD)是人參皂苷經過胃腸道菌群的去糖代謝活化后產生的具有藥物療效的活性成分，具有廣譜的抗腫瘤作用。近年來，英屬哥倫比亞大學的William Jia課題組對aPPD體內外抗腫瘤活性進行了系列研究，發現其具有雙重藥理作用，一方面可直接殺傷腫瘤細胞，促其凋亡；另一方面可保護神經元免受細胞毒物質的侵害。
提取方法 編輯本段
一般取法
水提取法，有機溶劑提取法，滲漉法，蒸餾法，超聲浸漬法。
萃取法
超臨界流體萃取技術是近代化工分離中的一種新型分離技術，超臨界CO萃取是采用CO作溶劑，超臨界狀態下的CO流體密度和介電常數較大，對物質溶解度很大，并隨壓力和溫度的變化而急劇變化，因此，不僅對某些物質的溶解度有選擇性，且溶劑和萃取物非常容易分離。超臨界CO萃取特別適用于脂溶性，高沸點，熱敏性物質的提取，同時也適用于不同組分的精細分離，即超臨界精鎦。?
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